Ang Anti-Aging Drug Cocktail ay nagpapalawak ng Worm Lifespans at Maaring Tulungan ang mga tao

Sa karaniwan, ang mga tao ay nabubuhay na mga 72 taong gulang. Ngunit isang maliit na uod, Caenorhabditis elegans, ay maaaring makatulong sa pagbabago na, kahit na ito ay nabubuhay para sa dalawa hanggang tatlong linggo. Sa kabila ng pagkakaibang ito sa mahabang buhay, C. elegans - isang transparent, one-millimeter long roundworm - maaaring maging kung ano ang tumutulong sa mga tao na mabuhay na mas mahaba, mas malusog na buhay. Iyon ay dahil natuklasan ng mga siyentipiko kung papaano mapalawak ang buhay ng worm sa isang pamamaraan na pinaghihinalaan nila na makakatulong sa amin pati na rin.

Sa isang pag-aaral na inilathala sa Oktubre isyu ng journal Developmental Cell, ang mga siyentipiko na kaanib sa ulat ng Pambansang Unibersidad ng Singapore na ang pagbibigay sa mga maliliit na bulate na ito ng isang halo ng mga gamot na parmasyutiko ay nagdaragdag sa kanilang habang-buhay at nalalabi ang kanilang pagtanda. Ang mga gamot na ito - na kinabibilangan ng rapamycin, rifampicin, Psora-4, allantoin, at metformin - ay pinili dahil ang mga nakaraang pag-aaral ng hayop ay natagpuan na nakikipag-ugnayan sila sa mga protina at nagpapatagal ng habang-buhay. Ngayon, natuklasan ng mga siyentipiko na ang pagpapares dalawa ng mga bawal na gamot na ito pinalawig ang habang-buhay ng mga bulate, at pagsasama-sama tatlo Dinoble ang kanilang lifespan.

Si Jan Gruber, Ph.D., punong-guro ng pag-aaral ng pag-aaral, ay isang assistant na propesor ng biokemika sa Yale-NUS College, isang pakikipagtulungan sa pagitan ng Yale University at ng National University of Singapore. Naniniwala siya na ang pananaliksik na ito ay maaaring isang araw na magpapagaan ng pinansiyal at societal na mga pasanin ng pagtanda.

"Kung makakahanap kami ng isang paraan upang mapalawak ang malusog na buhay at pagkaantala ng pag-iipon sa mga tao, maaari nating i-counteract ang mga nakapipinsalang epekto ng isang matatandang populasyon, na nagbibigay ng mga bansa hindi lamang sa mga medikal at pang-ekonomiyang benepisyo, kundi pati na rin ng isang mas mahusay na kalidad ng buhay para sa kanilang mga tao," Gruber sinabi noong Lunes.

Ang epekto na natagpuan sa pag-aaral na ito ay mas malaki kaysa sa natagpuan sa mga katulad na pag-aaral kung saan ang mga paggamit ng gamot ay ginagamit upang palawigin ang buhay ng mga hayop. Sa pamamagitan ng pag-target sa magkasanib na mga segment ng genetic network na nag-uugnay sa pag-iipon, ang Gruber at ang kanyang koponan ay nakapagpabagal ng biological aging rate ng uod sa pamamagitan ng 20 porsiyento. Nagkaroon din ng isang kapansin-pansing pagbabago sa lipid metabolismo ng uod, na pinaniniwalaan nila na apektado ang gene-regulatory network na kumokontrol sa pag-iipon.

Mga kumbinasyon ng droga na gumagana para sa C. elegans ay malamang na gumagana para sa mga tao pati na rin dahil hypothesized na ibahagi namin evolutionarily conserved aging pathways. Sa isang nakaraang pag-aaral, natagpuan din ni Gruber na ang isang katulad na cocktail ng gamot ay pinalawak ang buhay ng mga lilipad ng prutas (Drosophila melanogaster). Dahil ang prutas ay lumipad at * C. ang mga elegans ay evolutibong malayo mula sa isa't isa - ang kanilang karaniwang ninuno ay nanirahan mga 1.2 bilyon taon na ang nakakaraan - ngunit ang cocktail na sapilitan ng mga komplimentaryong resulta, ang pangkat ng mga dahilan na mayroong "mga synergies sa pagitan ng mga pathway na kinokontrol ang habang-buhay" na "ay naroroon sa phylogenetic tree para sa hindi bababa isang bilyong taon at malamang na sumunod sa isang karaniwang ninuno na mas sinaunang kaysa sa na. "Ang sinaunang ninuno na ito ay malamang kung bakit ang gayong iba't ibang mga hayop - kabilang ang mga tao, worm, at lilipad - ay maaapektuhan din ng isang partikular na hanay ng mga droga.

Ngayon na alam ng mga siyentipiko ang tungkol sa paggamit ng mga bawal na gamot na ito ay nagiging sanhi ng mga worm na mabuhay na mas mahaba, ang kanilang layunin ay upang malaman kung ano mismo ang molecular at biological na mekanismo ang nagiging sanhi ito mangyari. Ang tunay na layunin ay upang bumuo ng isang bagay na makakatulong sa mga tao na mas mabagal at nakakaranas ng mas kaunting mga sakit na nakaugnay sa pag-iipon, tulad ng sakit sa puso, kanser, at Alzheimer's disease.

Abstract:

Mayroong lumalaking interes sa mga pharmacological intervention na direktang naka-target sa proseso ng pag-iipon. Ang mga interbensyon sa pharmacological laban sa pag-iipon ay dapat na mabisa kapag nagsimula sa mga may sapat na gulang at, sa isip, repurpose umiiral na mga gamot. Ipinakikita namin na ang dramatikong habang-buhay na extension ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pag-target sa maramihang, evolutionarily na pinananatili aging pathway at mekanismo gamit ang mga kumbinasyon ng bawal na gamot. Gamit ang diskarte na ito sa C. elegans, nakapagpabagal kami ng pag-iipon at makabuluhang nagpapalawak ng malusog na habang-buhay. Upang makilala ang mekanismo ng mga sinasaling gamot na ito, nag-apply kami ng transcriptomics at lipidomics analysis. Natagpuan namin na ang mga pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot ay kasangkot ang TGF-b na landas at hinikayat na mga gene na may kaugnayan sa IGF signaling. daf-2, daf-7, at sbp-1 makipag-ugnayan sa salungat sa agos ng mga pagbabago sa lipid metabolismo, na nagreresulta sa mas mataas na monounsaturated na mataba acid nilalaman at ito ay kinakailangan para sa malusog na habang-buhay na extension. Ang mga data na ito ay nagpapahiwatig na ang mga kumbinasyon ng mga gamot na nag-target ng mga natatanging subset ng pag-iipon ng gene regulatory network ay maaaring leveraged na maging sanhi ng synergistic na mga benepisyo sa habang-buhay.