Ano ang Nagdudulot ng Narcolepsy? Sinasabi ng mga siyentipiko na Ito ay isang Autoimmune Disease

$config[ads_kvadrat] not found

Narcolepsy – A sleep disorder with some psychiatric features

Narcolepsy – A sleep disorder with some psychiatric features
Anonim

Para sa tinatayang 200,000 Amerikano na may narcolepsy, ang pagtulog ay isang hindi nahuhulaang bahagi ng buhay. Habang ang kalagayan ay nakakaapekto sa mga tao nang magkaiba, maaaring kasangkot ang hindi pantay na pagkakatulog, pagkalumpo sa pagtulog, at hindi sinasadya na makatulog sa gitna ng mga gawain tulad ng pakikipag-usap o pagmamaneho. Ngayon, ang isang bagong pagtuklas ay nangangahulugan na ang mga siyentipiko ay isang hakbang na malapit sa paglikha ng mga paggamot na maaari kahit na out na unpredictability.

Noong nakaraang taon, ang mga siyentipiko ay nagsimulang maghinala na ang narcolepsy ay isang sakit na autoimmune, at noong Biyernes isang pangkat ng mga Danish na siyentipiko ang nagpakita ng karagdagang patunay na ito ay totoo. Nagsusulat sa Kalikasan Komunikasyon, inihahayag nila na ang autoreaktibong mga cytotoxic CD8 T na mga sel ay natagpuan sa dugo ng narcolepsy na mga pasyente. Ito ang mga selula na makilala ang mga neuron at makagawa ng hypocretin, na nag-uugnay sa nakagagaling na estado ng isang tao.

Ang Autoreactive T cells ay kilala upang mapabilis ang autoimmunity at mag-ambag sa dysregulation ng immune system, na humahantong sa mga neurological disorder. Ang pagkakaroon ng mga selula ay hindi nagpapakita na pinapatay nila ang neurons, ngunit tiyak na nagpapahiwatig na sila ay. Ang Cytotoxic ay nangangahulugan na ang mga selula ay may kakayahang pagpatay ng iba pang mga selula - at sa karamihan ng mga pasyente na narcolepsy, ang mga neuron na gumawa ng hypocretin ay nawasak.

"Upang patayin ang iba pang mga selyula, ang mga neuron na gumagawa ng hypocretin, CD4 at CD8 T cells ay karaniwang kailangang magtrabaho nang magkasama," ang co-author at propesor sa neuroscience ng Unibersidad ng Copenhagen na si Birgitte Rahbek Kronum, Ph.D., ipinaliwanag noong Biyernes.

Noong 2018, natuklasan ng mga siyentipiko ang autoreaktibo na mga selulang CD4 T sa mga pasyente ng narcolepsy. Sinabi ni Kronum na "ito talaga ang unang patunay na ang narcolepsy ay, sa katunayan, isang sakit na autoimmune," at "ngayon ay nagbigay kami ng higit pa, mahalagang patunay: na ang mga CD8 T cells ay autoreaktibo rin."

Mahalaga, ang pag-aaral na ito ay tiyak sa isa lamang sa dalawang uri ng narcolepsy. Sa uri 1, ang pinaka-karaniwang anyo, ang mga tao ay walang hypocretin at nagdurusa sa cataplexy, na isang maikling pagkawala ng kontrol ng kalamnan. Iyan ang pinag-uusapan natin dito. Sa uri 2, ang mga pasyente ay nakakaranas ng parehong narcoleptic na sintomas ngunit hindi kakulangan ng hypocretin.

Para sa pag-aaral, 20 mga taong may narcolepsy type 1 at 52 malusog na tao ang nag-donate ng mga sample ng dugo para sa koponan ng Kronum upang pag-aralan. Ang bawat isa sa 20 kalahok narcolepsy ay nagkaroon ng autoreaktibong CD8 T cells sa kanilang dugo.

Ngunit kakaiba, natagpuan nila ang mga autoreactive na selula sa mga malulusog na kalahok. Ang malamang na pagkakaiba sa pagitan ng dalawang grupo, ang mga siyentipiko ay nagpapaliwanag, ay ang mga autoreaktibong mga selula sa malulusog na mga kalahok ay hindi naisaaktibo. Ang isang mahalagang bahagi ng mga sakit sa autoimmune ay ang autoimmunity ay namamalagi sa karamihan, kung hindi lahat, ang mga tao. Ang hindi nalalaman ng mga siyentipiko ay kung paano nakaka-activate ang mga selula na ito at nagiging sanhi ng sakit na gumagalaw.

Pagdating sa narcolepsy, ang mga eksperto ay hindi pa rin natitiyak kung ano ang namamalagi sa ugat ng sakit: Ang mga siyentipiko ay nagpapahiwatig na ang isang kumbinasyon ng mga genetika at autoreactive na mga cell ay nag-trigger nito, at ang mas mababang antas ng kemikal na hypocretin ay matatagpuan sa mga katawan ng halos lahat mga taong may narcolepsy. Habang ang ilang mga paggamot ay magagamit, kabilang ang mga gamot tulad ng modafinil at antidepressants, ang koponan sa likod ng pag-aaral na ito sa pag-asa ay inaasahan na ang pagsasaliksik nito ay makakatulong sa paghandaan ang daan para sa mas mahusay na paggamot.

"Ngayon ay may posibilidad na higit na tumuon sa paggamot sa narcolepsy sa mga droga na nagbubuklod sa immune system," hinuhulaan ni Kronum. "Gayunman, tinangka na ito dahil ang teorya na ito ay isang sakit na autoimmune ay umiral nang maraming taon. Ngunit ngayon na alam namin na ito ay T cell-driven, maaari naming simulan upang ma-target at gumawa ng immune paggamot mas epektibo at tumpak."

Ang epektibo at tumpak na paggamot ay maaaring magbago ng buhay ng mga tao na nakatira sa narcolepsy, na isang buhay na kalagayan. Ang mga sintomas ay maaaring bahagyang mapabuti sa paglipas ng panahon ngunit, nang walang tulong, hindi kailanman mawawala ang lahat.

Abstract:

Ang Narcolepsy Type 1 (NT1) ay isang neurological sleep disorder, na nailalarawan sa pagkawala ng hypocretin / orexin signaling sa utak. Sinusuportahan ng genetic, epidemiological at experimental data ang teorya na ang NT1 ay isang T-cell-mediated autoimmune disease na nagta-target sa hypocretin na gumagawa ng neurons. Habang nakita ang mga autoreaktibo na CD4 + T cells sa mga pasyente, ang mga CD8 + T na mga cell ay napagmasdan lamang sa isang maliit na lawak. Narito nakita namin ang mga selulang CD8 + T partikular sa narcolepsy-kaugnay na mga peptide na iniharap sa pamamagitan ng NT1-kaugnay na mga uri ng HLA sa dugo ng 20 mga pasyente na may NT1 gayundin sa 52 malusog na kontrol, gamit ang mga multimer ng peptide-MHC na may label na mga DNA barcode. Sa malusog na mga kontrol na nagdadala ng sakit-predisposing HLA-DQB1 * 06: 02 allele, ang dalas ng autoreactive CD8 + T cells ay mas mababa kumpara sa parehong NT1 pasyente at HLA-DQB1 * 06: 02-negatibong malusog na indibidwal. Ang mga natuklasan na ito ay nagpapahiwatig na ang isang tiyak na antas ng reaksyon ng CD8 + T-cell na sinamahan ng HLA-DQB1 * 06: 02 na expression ay mahalaga para sa pag-unlad ng NT1.

$config[ads_kvadrat] not found