AIDS: 2nd Remission in History Reignites Hope ng mga Doktor para sa isang lunas para sa HIV

Sa linggong ito, ipinahayag ng mga siyentipiko sa Inglatera ang "pasyenteng taga-London" na maging pangalawang tao na papunta sa long-term HIV remission. Para sa 36.9 milyong katao na nagdurusa sa HIV sa buong mundo, ang balita ay isang maliwanag na kislap ng pag-asa. Ito ay isang landmark sandali sa paghahanap para sa isang HIV lunas na itinaas isang mahalagang tanong: maaari ang "London pasyente" paggamot din ng tulong sa lahat ng tao na may HIV?

Ang isa pa lamang na tao ay nakalimutan pagkatapos na matanggap ang paggagamot na ito: ang "pasyente ng Berlin," na ginawa ito noong 2008. Ang pasyenteng taga London ay ang kanyang kapalit lamang, kahit na ang "pasyente ng Düsseldorf" ay maaaring ma-confirm sa lalong madaling panahon bilang pangatlo. Lahat ng tatlong ay sinasabing nasa "pang-matagalang pagpapatawad," hindi "gumaling" sa bawat isa; ngayon pa rin, pa rin masyadong maaga upang sabihin.

Ang lahat ng tatlong mga pasyente ay nakatanggap ng mga donasyon ng buto sa utak ng mga donor mula sa mga donor na may isang tiyak na genetic mutation na tinatawag na CCR5 delta 32. Ang pagbago ng gestasyon ay imposible para sa virus na HIV-1 na mag-alaga sa mga immune cell, na ginagawa itong lumalaban.

Ang mutasyon ng CCR5 ay ang parehong na kasangkot sa mga eksperimento ng mga pusong Chinese scientist na si He Jiankui, na nagtangkang gumawa ng genetically engineer twin girls upang maging HIV resistant. Habang ang mga naturang etikal na mga eksperimento ay wala sa tanong, ang CCR5 mutation ay nagpapakita ng pangako ng gene therapy upang pagalingin ang hindi bababa sa isang strain ng HIV.

"Sinubukan ng gene therapy na gayahin ang pasyente ng Berlin mahigit sampung taon na ang nakalipas nang walang tagumpay," ang Gero Hütter Ph.D., ang hematologist na humantong sa eksperimentong pasyente ng Berlin, ay nagsasabi Kabaligtaran. "Gayunpaman, ang mga pamamaraan ay nagpapabuti. Ang bagong pasyente ay malamang na itulak muli ang therapy ng gene."

Ano ang Natutunan namin Mula sa Berlin, London, at Dusseldorf

Ang therapy ng gene ay marahil ang isa sa mga pinaka-maaasahan na kalsada sa isang aktwal na lunas para sa HIV, ang propesor ng immune system ng USC Keck School of Medicine na si Paula Cannon, Ph.D., ay nagsasabi Kabaligtaran. Gayunpaman, ang lansihin ay pag-uunawa kung paano gagamitin ang CCR5 gene nang ligtas, etikal, at epektibo.

"Iyon talaga ang tanong na anim na milyong dolyar," sabi ng Cannon Kabaligtaran. "Siyempre, bilang mga therapist ng gene, natutuwa kami upang makita kung ano ang mga mahahalagang sangkap sa paggagamot na humantong sa mga pagpapagaling at makita kung maaari naming recapitulate ang mga ito."

Ang nakikita natin sa mga pasyente ng London at Berlin, sabi ni Cannon, ay bunga ng isang dalawang hakbang proseso na nagresulta sa pagpapataw ng HIV. Pareho silang may HIV ngunit mayroon din silang leukemia, isang kanser na nakahahawa sa mga selula ng utak ng buto - na, mahalaga, na gumagawa ng immune cells. Sila ay parehong underwent agresibo chemotherapy inilaan upang patayin ang mga cell kanser na nahawaan ng kanilang mga katawan. Kinuha nito ang marami sa kanilang mga immune cells na may impeksiyon sa HIV, ngunit ito rin ang nagtatanggal sa kanilang mga immune system.

"Ang mga bawal na gamot ay lason din sa ibang mga selula sa katawan, at lalo na ang mga cell stem ng buto ng utak na kinakailangan upang makabuo ng mga bagong dugo at immune cells para sa iyo," paliwanag ni Cannon. "Ang problema sa chemotherapy sa mga dosis na ibinigay sa iyo para sa mga kanser na ito, sigurado, mapapagaling ka nila ng iyong kanser, ngunit ilang linggo mamaya ay mamamatay ka dahil hindi ka magkakaroon ng isang functioning immune system dahil ito ay na-hack."

Upang palitan ang mga selyula, kailangan ng mga pasyente ang isang donor ng buto ng utak na isang tugma sa tissue. Gayunpaman, sa mga kasong ito, ang donor din nangyari na magkaroon ng mutasyon ng CCR5. Kaya kapag ang mga donated bone stem cell stem nagsimulang muling itayo ang mga pasyente 'devastated immune system, ang mga bagong cell dinala ang CCR5 mutasyon. Dahil dito, hindi nila ma-host ang virus ng HIV - at bilang isang resulta, ang mga antas ng virus sa kanilang sistema ay bumagsak.

Ang kanilang mga antas ng HIV ay hindi bumaba hanggang sa zero, ngunit nabawasan ang sapat na sapat para sa mga pasyente upang ihinto ang pagkuha ng antiretroviral therapy na mga gamot na kailangang pasakahan ng mga pasyenteng may HIV araw-araw upang makontrol ang impeksiyon.

Sinabi ni Hütter na ipinapakita sa amin ng mga pasyente na ang mutasyon ng CCR5 ay talagang gumagana upang labanan ang HIV. "Napakasaya ko na nagtrabaho ito nang mahusay," sabi niya sa pasyenteng taga-London. "Sa tingin ko ang pangalawang pasyente ay hindi bababa sa bilang mahalaga bilang ang una dahil ito ay nagpapatunay sa pangunahing ideya ng CCR5 withdraw sa mga pasyenteng HIV."

Ang problema ay ang pagsipsip ng immune system sa chemotherapy ay malayo sa magagawa para sa isang gene therapy na nakabatay sa HIV na lunas. Sa isang bagay, ang mga transplant ng buto sa utak ay mga pamamaraan ng emerhensiya.Ano ang dapat malaman ng mga siyentipiko ay kung maaari lamang nilang ipakilala ang mga sel genetikong engineered sa CCR5 mutasyon sa katawan ng isang pasyente o kung dapat munang patayin ang HIV na nahawahan na immune cells muna.

Kung ang pagpapasok lamang ng gene ay gagawin ang lansihin, ang mga pamamaraan ng pag-edit ng genome tulad ng CRISPR ay gumawa ng isang malakas na opsyon. Ngunit kung kinakailangan ang aggressive immune system disruption, maaaring itigil ang therapy na ito sa mga track nito.

"Kung ito ay lumiliko na ang paggawa ng mga cell ng isang tao CCR5-negatibong nag-iisa ay hindi sapat pagkatapos na ito ay isang problema," sabi ni Cannon. "Ang pagbibigay sa mga tao ng mga gamot na umaatake sa immune cells, lalo na sa mga antas na ang pagkuha ng mga patent sa kanser ay isang mapanganib na bagay na gagawin, hindi ito makatwiran dahil may isang taong may HIV."

Paano Magagamit ang Gene Therapy Lunas para sa HIV?

Kung ang paggamot ng gene ay maaaring humantong sa isang nasusukat na lunas para sa HIV ay lubos na nakasalalay sa kung ang pagkawasak ng immune system ay kinakailangan para magtrabaho ito.

Ngunit kahit na ito ay lumabas na ito ay kinakailangan, Cannon sabi na ang gene therapy ay maaari pa ring maging isang epektibong paraan ng pamamahala ng impeksiyon ng HIV.

"May mga klinikal na pagsubok na patuloy na kinuha ang mga cell ng mga pasyente, na ginawa ang negatibong CCR5 at pagkatapos ay bumalik sa likod," sabi niya. "Kung ang mga pasyente ay nakakapagpagaling sa kanilang sarili, o makontrol ang virus, maaari kang makakuha ng isang sitwasyon kung saan hindi sila ganap na gumaling sa HIV ngunit ang kanilang bagong engineered CCR5 immune system ay maaaring maging uri ng pagtatago sa lahat ng bagay."

Mahalaga, may mga gamot na iyon na tulungan ang mga pasyente na kontrolin ang kanilang HIV sa ganitong paraan. Ang mga nabanggit na retroviral na gamot ay tumutulong sa pagkontrol sa impeksiyon, at ang mga may panganib para sa HIV ay maaaring kumuha ng pang-araw-araw, pang-iwas na dosis ng mga gamot. Ang pamamaraan na ito ay tinatawag na pre-exposure prophylaxis (PrEP) at maaaring mabawasan ang panganib ng pagkuha ng sekswal na HIV sa pamamagitan ng 90 porsiyento. Sa Estados Unidos, may isang pampublikong panukala sa kalusugan upang makuha ang mga gamot na ito sa mga taong nasa panganib, at sa ganoong paraan, ititigil ang kumalat ng virus.

Sinabi pa ni Cannon na ang isang matagumpay na diskarte sa paggamot ng gene ay maaaring mabawasan ang pangangailangan para sa isang pang-araw-araw na dosis ng mga gamot para sa mga pasyenteng HIV - hindi isang hindi gaanong mahalaga na kadahilanan, na isinasaalang-alang ang maraming mga pasyente ng HIV na nakaharap sa dungis at diskriminasyon dahil sa kanilang kalagayan.

Ngunit ang pagpapahinto sa pagkalat o pagkontrol sa isang kondisyon ay naiiba mula sa aktwal na paghahanap ng isang pangmatagalang lunas. Siguro kung ano talaga ang tatlong mga kaso na ito ay ang pagsisikap ng mga rebolusyonaryo na sagutin ang mga mahahalagang katanungan tungkol sa pagkawasak ng immune cell na magpapasiya kung ang CCR5 ay tunay na gamutin. Htter at Cannon parehong mukhang naniniwala na ito ay posible.

"Maaari naming gawin mas mahusay," sabi ni Cannon. "Naiintindihan namin na may dahilan upang maging layunin at naghahangad para sa mga pagpapagamot na ito. Kapag makuha namin ang mga ito - at kami ay dahil kami ay tao, at kami ay matalino at maaaring malaman ang mga bagay - Sa tingin ko ito ay magiging isang kaakit-akit na posibilidad para sa maraming mga tao."