Aspergillus: Bagong Screen Gene Test Mga Pasyente sa Panganib Para sa Fungal Infection

Noong ikalabing walong siglo, isang Italyanong pari na namumuhay bilang isang botanist ng hobby ay natuklasan ang isang pamilya ng mga fungi na maaaring umunlad sa halos anumang kapaligiran. Ngayon, Aspergillus ay kilala na naninirahan sa lupa, nagtatakip sa mga unan, kung minsan ay nagsuka mula sa mga air conditioner, at, ayon sa isang bagong papel sa Kalikasan Komunikasyon, ang "unibersal at hindi maiiwasan" na halamang-singaw na ito ay umuunlad din sa mga baga ng mga tao na hindi sapat upang dalhin ang isang tiyak na genetic mutation.

Nang makita ni Pier Antonio Micheli Aspergillus noong 1700s siya ay sinaktan ng kung paano ang maliit na dalisdis na nagiging sanhi ng halamang-singaw ay katulad ng isang aspergillum - ang instrumento na ginagamit upang iwiwisik ang banal na tubig. Ngunit ang mga epekto ng pagkakaroon ng iyong baga na pinagpala ng aspergillus ay lubhang mas mababa sa langit, ayon sa pag-aaral ng pananaliksik sa biological sciences ng University of Manchester na si Sarah Gago, Ph.D., ang unang may-akda sa bagong papel. Sa pag-aaral, siya at ang kanyang koponan ay nagmumungkahi ng isang bagong, genetika-based na paraan para sa screening ng mga pasyente na may panganib para sa aspergillosis.

"Ang aspergillosis ay lumalaking pag-aalala sa kalusugan," sabi ni Gago Kabaligtaran. "Higit sa 10 milyong katao sa buong mundo ang dumaranas ng aspergillosis kabilang ang mga invasive, talamak at allergic clinical form. Ang dami ng namamatay dahil sa anumang clinical form ng aspergillosis ay mas mataas kaysa sa 300,000 katao sa isang taon na katulad ng pagkamatay dahil sa global warming."

Karamihan ng panahon, ang paghinga sa aspergillus ay hindi nagiging sanhi ng sakit. Ngunit ang ilang mga uri ng malalang aspergillus impeksyon ay maaaring maging sanhi ng isang "fungal ball" sa baga na tinatawag na aspergilloma. Narito kung paano ang LIFE (Nangungunang International Fungal Education) ay naglalarawan dito: "Ang aspergilloma ay isang cheesy, friable brown, tan, berde, dilaw o itim na materyal. Ang fungal ball ay binubuo ng isang siksik na conglomerate ng hyphae na nakaayos sa mga concentric circles. "Ang mga gusot na mga bola ng mga spore ng amag, protina, at mucus ay gross ngunit bihirang, at sa maraming mga kaso ay hindi sila asymptomatic.

Ngunit ang pinaka-seryosong anyo ng impeksyon - nagsasalakay na aspergillosis - ay hindi Nagtatampok ng fungal ball. Ano ang mas masahol pa: Ang fungus ay naglalakbay mula sa mga baga hanggang sa daloy ng dugo, kung saan ito ay maaaring kumalat at humantong sa pagkabigo ng organ. Ang pag-aaral ni Gago ay nagpakita na ang tungkol sa apat na porsiyento ng mga tao ay may mutation sa isang gene na tinatawag na ZNF77 na nagiging sanhi ng ito sa madepektong paggawa - pabalik ang kanilang baga sa perpektong lugar para sa breeding para sa fungi.

Ang ZNF77 ay nakakaapekto sa paraan ng mga selula sa bronchial epithelium - ang mga selula na nag-linya ng isang pangunahing daanan sa baga - nakikipag-ugnayan upang labanan ang impeksyon, sabi ni Gago. Karaniwan, ang mga cell ay nakakabit sa isa't isa na may malagkit na sangkap na nagpapahintulot sa kanila na gumawa ng isang higanteng suson ng cell. Ang pagdikit ng magkasama ay tumutulong sa mga cell na makipag-usap upang mag-deploy ng mga hakbang sa pagtatanggol kung ang isang impeksiyon ay nagbabanta sa kanila. Subalit kung ang ZNF77 ay hindi gumagana ng maayos, may mas kaunting mga koneksyon sa cell-to-cell, at ang mga spores ng fungal ay maaaring lumago nang malaya.

Ito ay nakakakuha ng kahit nastier: Ang ZNF77 malfunction ay maaari ring tumulong sa fungus na sumunod sa extracellular matrix (puwang sa pagitan at sa paligid ng mga selula) sa pamamagitan ng sobrang produksyon ng mga protina, sabi ni Gago. Ang labis na mga protina ay gumaganap tulad ng kola, paglalagay ng mga spore ng fungal sa host.

Sa kanyang mga eksperimento, nakita ni Gago na ang mga cell na may kapansanan sa ZNF77 function ay may 35 porsiyento na higit pang fungal spore adhesion sa extracellular matrix, at 10.4 porsiyento higit pa sa mga cell ng baga ang kanilang sarili kumpara sa mga kontrol na may normal na function na ZNF77. Iyon ay halos 17 beses na mas fungus kaysa sa iyong inaasahan mula sa isang tao na walang ganitong malfunctioning gene.

Ang bagong pokus ni Gago ay upang makita kung paano ang pagkakaroon ng pagbago na ito ay maaaring makaapekto sa iba pang impeksyon sa paghinga, tulad ng bronchitis. "Kami ay naghahanap ng mga bagong pasyente ng mga pasyente tulad ng mga may bronchitis at invasive disease," dagdag niya. Kung ang kanyang mga bagong pagsubok ay matagumpay, ang mga genetic test para sa ZNF77 ay maaaring ang susunod na anyo ng screening ng kalusugan ay idinagdag ang clinical repertoire - sa oras lamang ng panahon ng trangkaso.