Ang mga Lalaki ay May Mas Mataas na Rate ng Brain Cancer at ang Pag-aaral na ito ay maaaring Ipaliwanag Bakit

Naisip mo na ba kung bakit, sa karamihan ng mga species, ang mga lalaki ay mas malaki at mas pinalamutian kaysa sa mga babae? Ito ay isang evolutionarily tinukoy na aspeto ng biology, ngunit kung ano ang ibig sabihin para sa kalusugan ng tao at sakit? Ano ang mga implikasyon ng pangangailangan ng isang tsart upang ilarawan ang normal na paglago sa mga lalaki, at iba pa upang ilarawan ang normal na paglago sa mga batang babae? Bakit mayroong dalawang mga pamantayan para sa pag-unlad, at mahalaga para sa isang sakit ng paglago tulad ng kanser?

Ako ay isang pediatric brain tumor na doktor at siyentipiko at interesado ako sa pagbuo ng mga bagong paggamot para sa glioblastoma (GBM) at iba pang mga malignant na mga tumor sa utak.

Ang Glioblastoma ay ang pinakakaraniwang malignant tumor sa utak at pinatay ang mga huli na mga Senador ng Estados Unidos na si John McCain at Ted Kennedy, at si Beau Biden III, ang pinakamatanda na anak ni dating Pangulong Pangulong Joe Biden.

Tingnan din ang: Bakit Nag-iimbak ng Kababaihan sa Iba't Ibang Lugar ang Mga Babae

Sa bagong taon na ito, ang tungkol sa 22,000 Amerikano ay bubuo ng glioblastoma, at halos pareho ang bilang ay mamamatay mula dito. Habang GBM ay nangyayari sa parehong mga lalaki at babae, maaari naming mapaghuhulaan ang na sa 22,000 mga bagong kaso, 8,500 ang magiging sa mga babae habang ang natitirang 13,500 mga kaso ay nasa mga lalaki. Bukod dito, ang mga babaeng GBM na pasyente ay maaaring inaasahan na makaligtas mga anim na buwan na mas mahaba kaysa sa mga pasyenteng lalaki, sa karaniwan.

Ang aking mga kasamahan at ako ay nagtaka kung ang mga pangunahing pagkakaiba sa biology ay maaaring ipaliwanag kung bakit ang mga lalaki ay mas mahina sa mga malignant na mga tumor sa utak at kung bakit ang oras ng kaligtasan ng buhay ay mas maikli kaysa para sa mga babae. Napagtanto namin na kung may mga pagkakaiba sa pagitan ng lalaki at babae na bersyon ng glioblastoma, maaari tayong makagawa ng mga bagong diskarte sa pakikitungo sa pakikitungo sa paggamot na magpapabuti ng mga resulta para sa lahat.

Kasarian at Sakit

Maraming mga sakit sa tao ang nagpapakita ng malaking pagkakaiba sa sex sa kanilang dalas at kalubhaan. Ang mga autoimmune disorder tulad ng systemic lupus erythematosus ay nangyari ng siyam na beses na mas madalas sa mga babae kaysa sa mga lalaki, at mga sakit sa isip tulad ng tulad ng depression ay halos dalawang beses nang madalas sa mga babae kumpara sa mga lalaki. Ang mga implikasyon ng mga pagkakaiba sa sex sa kanser ay hindi malawakan na sinisiyasat sa klinikal o pananaliksik sa laboratoryo.

Bagaman may malaking interes sa pagbuo ng higit pang mga personalized na diskarte sa paggamot sa kanser, ang kasarian ng isang pasyente, isang mahalagang katangian ng pag-personalize, ay hindi pa isinasama sa paradaym na ito. Sa aming kamakailang pag-aaral na inilathala sa journal Science Translational Medicine, ang aking mga tagatulong at ako ay nagbibigay ng kung ano ang sa tingin namin ay nakakahimok na katibayan na ang mga pasyente 'sex ay dapat na inkorporada sa paggamot para sa glioblastoma at mas lubusan sinisiyasat sa laboratoryo.

Sa aming pag-aaral, hinahangad naming matukoy kung ang mga pagkakaiba sa kaligtasan ng buhay para sa mga lalaki at babae na may glioblastoma ay bunga ng iba't ibang mga tugon sa karaniwang paggagamot; pagtitistis, radiation, at temozolomide chemotherapy. At, kung mayroon man, gusto naming tuklasin kung may mga mekanismo na partikular sa sex na nakakatulong sa pagtugon sa paggamot at kaligtasan ng buhay sa mga lalaki at babae.

Una, pinag-aralan namin ang karaniwang mga magnetic resonance image - o MRIs - ng 371 mga pasyente na 'kinuha sa panahon ng regular na paggamot sa Mayo Clinic. Sinusukat namin kung paano lumaganap ang tumor at lumago sa mga talino ng mga pasyente at kung paano lumusob ang tumor at kumalat sa nakapaligid na tisyu ng utak. Ang parehong paglaganap at pagsalakay sa huli ay papatayin ang pasyente.

Nalaman namin na sa mga babaeng pasyente, pinabagal ng paggamot sa radiation at chemotherapy ang tumor na paglaganap, ngunit hindi ito ang kaso ng mga pasyenteng lalaki. Ang mga lalaki na tumor ay patuloy na lumalaki sa parehong rate, na hindi mapigilan ng mga paggamot na ito. Bilang karagdagan, natagpuan namin na ang paglaganap ng tumor ay hinulaan ang kaligtasan ng buhay para sa parehong mga lalaki at babae ngunit ang pagsalakay ay apektado lang ang kaligtasan para sa mga babae.

Paano Nakakaapekto ang mga Genes sa Pag-unlad ng Kanser

Napagpasyahan namin na ang mas mahusay na tugon ng babaeng pasyente sa standard na paggamot para sa glioblastoma at mas mahusay na kaligtasan ay maaaring natukoy sa isang sex-tiyak na paraan sa pamamagitan ng pagsalakay bilang karagdagan sa paglaganap. Gayunpaman, ang kaligtasan ng buhay sa mga pasyente ng lalaki ay nagpakita lamang na naiimpluwensyahan ng paglaganap.

Pagkatapos ay hinangad naming kilalanin kung ano ang nagiging sanhi ng mga pagkakaiba. Kabilang sa mga paraan na dapat nating maunawaan ang biology ng kanser ay ang pagtingin sa mga pagkakaiba sa pagitan ng mga gene na ginagamit ng mga selula ng kanser upang lumago at tumugon sa radiation at chemotherapy. Pagkatapos ay maihahambing natin ang mga gene na ito sa mga ginagamit ng mga normal na selula.

Ang mga gene ay ang mga tool na ginagamit ng mga cell para sa mga function na ito. Kung makilala ng mga mananaliksik ang mga tool na ginagamit ng mga cancers upang lumaki, maaari naming subukan ang pagdidisenyo ng mga paggamot upang hindi paganahin ang mga ito. Upang gawin ito, sinamantala namin ang isang malaking halaga ng magagamit na data sa publiko sa pamamagitan ng The Cancer Genome Atlas, ang Rembrandt na pag-aaral, at dalawang karagdagang database sa aktibidad ng gene ng kanser, na tinatawag ng mga geneticists na tumutukoy sa gene expression. Pagkatapos ay gumagamit ng isang espesyal na uri ng matematika, na kilala bilang Pinagsamang at Indibidwal na Pagkakaiba Ipinaliwanag, nakita namin ang mga makabuluhang pagkakaiba sa mga gawain ng mga gene sa lalaki at babae glioblastoma.

Sa tingin namin ito ay mahalaga na natuklasan namin ang ilang mga gene ay may iba't ibang mga epekto sa kaligtasan ng buhay sa mga pasyente ng lalaki at babae. Halimbawa, kapag ang mga antas ng isang gene na tinatawag na CCNB2 ay mababa sa mga lalaki, sila ay nakaligtas nang mas matagal. Hindi ito ang kaso para sa mga babae. Sa mga babae, kapag ang mga antas ng isang gene na kilala bilang PCDHB ay mababa, ang mga babae ay nakaligtas na. Hindi ito ang kaso para sa mga lalaki. Ito ay nagpapahiwatig na ito ay mahalaga na ang mga mananaliksik ay pag-aralan ang epekto ng mga bawal na gamot sa mga lalaki at babae na mga selulang magkahiwalay, para sa GBM at posibleng iba pang mga kanser.

Nasasabik kami na ang kaligtasan ng lalaki ay matukoy ng mga genes na kinokontrol na mga rate ng cell division, samantalang ang kaligtasan ng babae ay natukoy nang malaki sa pamamagitan ng mga gen na maaaring umayos ang kakayahan ng isang cell ng kanser upang lumipat sa ibang lugar ng utak. Ito ay nagpapahiwatig na ang ilang uri ng mga gamot na nag-target kung paano hatiin ang mga selulang kanser ay maaaring mas mahusay na gumagana sa mga lalaki, samantalang ang mga gamot na pumipigil sa mga selula ng kanser mula sa pagkalat sa malayong mga organo ay maaaring maging mas epektibo sa mga babae.

Ano ang Mga Pag-uusok sa mga Kanser sa Mga Lalaki kumpara sa Kababaihan?

Nalaman namin na ang mababang antas ng mga gene na kasangkot sa paglaganap ay nauugnay sa mas matagal na kaligtasan ng buhay sa mga pasyente ng lalaki at higit na sensitibo sa chemotherapy sa isang ulam. Katulad nito, natagpuan namin na ang mga mababang antas ng mga gene na kasangkot sa paglipat ng cell ay nauugnay sa mas matagal na kaligtasan ng buhay sa mga babaeng pasyente at nadagdagan ang sensitivity sa parehong chemotherapy sa isang ulam.

Magkasama, iminumungkahi ng mga resultang ito na maaaring posible na mapabuti ang mga resulta para sa lahat ng mga pasyente ng glioblastoma, at posibleng iba pang mga kanser, sa pamamagitan ng paggamit ng mga diskarte na nakabatay sa sex sa diagnosis at paggamot. Iyon ay dahil maraming mga uri ng kanser ay mas karaniwan sa mga lalaki at posible na para sa bawat isa sa mga kanser na ito ang mga diskarte sa pakikitungo sa sex ay magiging kapaki-pakinabang.

Tingnan din ang: Maraming Kalalakihan ang Makaranas ng Parehong Parang Kababalaghan Bilang Kababaihan Pagkatapos Magkaroon ng Kasarian

Naniniwala kami na dapat itong masuri sa mga prospective na klinikal na pagsubok ng standard at nobela therapeutics. Nagsimula na lamang kami ng isang klinikal na pagsubok na kung saan kami ay nagtitipon ng mga data tungkol sa mga pagkakaiba sa sex sa metabolismo at pagtugon sa isang ketogenic na pagkain kung saan ang mga tumor ay gutom sa glucose sa mga bata na may mga relapsed na mga tumor sa utak. Aktibo rin kaming nagsusumikap upang matukoy kung kailan, sa panahon ng normal na pag-unlad, ang mga pagkakaiba sa sex sa panganib para sa kanser at sensitivity sa paggamot ay lumabas.

Ang artikulong ito ay orihinal na na-publish sa The Conversation ni Joshua Rubin. Basahin ang orihinal na artikulo dito.