Natuklasan ng mga siyentipiko na Malarial Parasites ang Lumalaban sa Gamot

Ang malarya ay patuloy na isang mapangwasak na pathological halimaw para sa mga tao. Sa karamihan ng mga bansa sa Aprika, 75 porsiyento ng mga kaso ng malarya ang nagmumula Plasmodium falciparum, isang single-celled, microscopic parasite na nagbibigay ng isa sa mga nakamamatay na porma ng impeksyon na ito sa mga biktima na nagkasakit, sa bahagi dahil ito ay lumalaban sa karamihan ng mga anti-malarya na gamot na inireseta namin upang labanan ang impeksiyon. Ang pagsasalarawan kung bakit ang eksaktong parasito na ito ay napakalalim sa modernong medisina ay magiging matagal na sa pagtulong sa mga pampublikong opisyal ng kalusugan na i-save ang libu-libong namamatay mula sa malarya bawat taon.

Sa isang bagong pag-aaral na inilathala noong Biyernes Agham at pinondohan sa bahagi ng Bill at Melinda Gates Foundation, tinutukoy ng mga siyentipiko ang maraming mutasyon na pinapayagan P. falciparum upang maging lumalaban sa paggamot, na maaaring maging isang boon sa mga parmasyutiko mananaliksik pagbuo ng mga bagong biological target laban sa malarya

"Ang papel na ito ay talagang tungkol sa kung paano namin magagamit ang genetika upang magdisenyo ng mas mahusay na droga," ang pag-aaral ng may-akda na si Elizabeth Winzeler, Ph.D., isang propesor sa University of California, San Diego at direktor ng pananaliksik na pananaliksik sa UC Health Sciences Center para sa Immunology, Impeksiyon, at Pamamaga, ay nagsasabi Kabaligtaran. "Gustung-gusto namin talagang magkaroon ng mas mahusay na droga upang gamutin ang malarya dahil ang mga kasalukuyang mayroon kami ay hindi lamang mainit. Ang paglaban ay isang problema, at ang mga kasalukuyang gamot ay hindi kailanman idinisenyo nang makatwiran upang gawin kung ano ang gusto naming gawin nila."

Ang malarya ay kumakalat sa pamamagitan ng pagpapakain ng mga mosquitos na nagbibigay ng parasito ng vector para sa paghahanap ng mga bagong host, kung saan mabilis silang dumami sa atay at mga selula ng dugo ng tao hanggang sa ipakita ang mga sintomas tulad ng pagsusuka, panginginig, at lagnat.

Winzeler at ang kanyang koponan ay naghahanap ng mga bagong paggamot upang maiwasan ang mga tao mula sa pagkontrata at pagkalat ng malarya, na maaaring ganap na alisin ang pagbabanta ng impeksiyon. Ang solusyon ay magiging matagal na, tulad ng isang run maaari kang magbigay ng isang alagang hayop upang panatilihing fleas ang layo. Sinasabi niya ito ay maaaring gawin, ngunit upang makarating doon ng mga bagong gamot na nagtatrabaho laban sa lahat ay kailangang idisenyo.

Na kung saan dumating ang bagong pag-aaral na ito. Sa kanilang bagong papel, ipinaliwanag ng Winzeler at ng kanyang koponan na upang maunawaan kung paano nawawala ang mga umiiral na therapeutics sa kanilang espiritu na kailangan nilang malaman kung ano ang mga genes na naging mutated at lumalaban sa mga droga. Upang gawin iyon, nag-clone ang mga ito P. faciparum ang mga parasito upang makakuha ng isang grupo ng 262, at lumago sila sa presensya ng mga compound ng mga anti-malarya na gamot hanggang sa sila ay naging medyo lumalaban. Pagkatapos nito, sinundan nila ang genome ng mga parasito at tinutukoy kung anong mga pagbabago sa genetiko ang nangyari kapag nagsimula ang paglaban. Tinukoy nila ang 83 key genes na kaugnay ng paglaban sa droga at ilang mga bagong, chemically validated na mga target na ang mga bagong gamot ay maaaring tumuon sa pag-atake sa parasitiko malarya.

Ang pangalawang paghahanap ay susi. Ang pag-alam kung saan mag-target ang parasito ay hindi kapani-paniwalang mahalaga - kung hindi man, ipinaliwanag ni Winzeler, "ikaw ay parang uri ng damdamin sa dilim."

"Hindi mo alam kung paanong ang iyong compound ay talagang pinapatay ang parasito, alam mo lang na ibinibigay mo ito sa parasito at namatay ang parasito," sabi niya. "Laging lahi sa pagitan ng parasito at kung ano ang iyong ginagamit upang subukang patayin ito at wala kaming isang partikular na magandang bakuna sa puntong ito."

Ayon sa 2017 World Malaria Report global control malaria ay tumigil. Noong 2016, mayroong tinatayang 216 milyong kaso ng malarya, na kung saan ay isang pagtaas ng 5 milyong mga kaso mula sa 2015. Iyon ang unang uptick sa mga kaso ng malaria sa isang dekada, at nagresulta ito sa pagkamatay ng 445,000 katao.

"Ang malarya ay nananatiling malaking mamamatay," ang sabi ni Winzeler. "Kailangan namin ng mga bagong tool, diskarte, at upang patuloy na mamuhunan ng malarya sa kontrol ng malarya, o kung hindi man ito ay malamang na babalik."

Abstract: Ang isang pangkat ng mga mananaliksik ay nakilala ang maraming mutasyon na nagpapahintulot sa malarya na nagiging sanhi ng parasitiko na Plasmodium falciparum upang maging lumalaban sa paggamot. Ang pagkilala sa pagkakakilanlan ng mga gene na nagbibigay ng multidrug resistance ay mahalaga para sa disenyo ng mga bagong gamot, at para maintindihan kung paano maaaring mawala ang kanilang mga gamot sa mga klinikal na setting. Sa buong daigdig, daan-daang libong tao ang namamatay mula sa malarya bawat taon, at ang kasalukuyang ebolusyon ng mga strain-resistant strains ng parasito sa Timog-silangang Asya ngayon ay nagpapalaki ng pangangailangan para sa mga opsyon sa paggamot sa nobela. Upang mas mahusay na maunawaan kung paano ang parasito ay lumalawak sa paglaban sa iba't ibang droga, Annie Cowell et al. nagsagawa ng pagsusuri ng genome ng 262 Plasmodium falciparum parasites na lumalaban sa 37 grupo ng mga compound. Sa 83 pangunahing gene na nauugnay sa paglaban sa droga, kinilala ng mga mananaliksik ang daan-daang mga pagbabago na maaaring mamagitan sa epekto na ito, kabilang ang paulit-ulit na genetic coding o mutation na nagreresulta sa mga binagong protina. Pagkatapos ay ginamit ng koponan ang mga panggagaya ng mahusay na pag-aralang P. falciparum parasites at inilantad ang mga ito sa mga compound sa paglipas ng panahon upang mahikayat ang paglaban, pagsubaybay sa mga pagbabago sa genetiko na naganap habang lumalawak ang paglaban. Kapansin-pansin, nakilala nila ang posibleng target, o paglaban ng gene, para sa bawat tambalan. Sa partikular, ang Cowell et al. Nakilala ang mga mutasyon na paulit-ulit na nangyari sa indibidwal na pagkakalantad sa iba't ibang mga gamot, na nangangahulugan na ang mga partikular na mutasyon ay malamang sa pamamagitan ng paglaban sa maraming umiiral na paggagamot. Nagbibigay ang Jane Carlton ng higit pang konteksto sa isang kaugnay na Perspektibo.