New research into non-addictive alternative to opioids
Sa Estados Unidos, higit sa 90 katao ang namamatay sa mga overdose mula sa reseta at iligal na opioid araw-araw. Ang kakanyahan ng problemang ito ay ang mga opioid na gamot tulad ng oxycodone, fentanyl, morphine, at heroin, na maraming mga tao ay umaasa na pamahalaan ang hindi maipagmamalaki na sakit, mayroon ding mga katangian ng kemikal na nagpapamalas ng mga gumagamit na nagdudulot ng pang-aabuso at pagkagumon. Ito naman ay nangyayari dahil ang mga opioid ay di-wasto, hindi lamang pinapagana ang mga receptor sa mga selula ng tao na nagpapagaan ng sakit kundi pati na rin ang mga nag-trigger ng pagkagumon.
Sa kabutihang palad, ang mga siyentipiko ay nagising sa problema: Noong Huwebes, isang pandaigdigang pangkat ang nag-anunsyo ng isang hakbang sa tagumpay sa paglikha ng mga bagong uri ng opioid na gamot na nakapagpapagaan ng sakit nang walang anumang epekto.
Sa isang papel na inilathala noong Huwebes sa journal Cell, ang koponan ay nag-ulat na ginamit nila ang 3D imaging ng mga receptor ng opioid upang bumuo ng isang tambalan na nakagapos sa receptor ng sakit na nagpapahina ng selulang - ang kappa-opioid receptor - walang umiiral sa mga receptor na nakadama ng pakiramdam ng bawal na gamot-mabuti, nakakahumaling na epekto. Kung magagawa nilang sakdal ito, maaari silang gumawa ng teoretikong bagong klase ng mga opioid na gamot na nagtuturing ng sakit na hindi pinalalaki ang krisis sa opioid.
"Tulad ng ipinakita namin sa papel na ginamit namin ang istraktura upang magdisenyo ng mga bagong molekula na tulad ng droga (halimbawa, mga gamot sa kandidato) sa mga pag-aari na inaasahan namin," Bryan Roth, Ph.D., propesor ng pharmacology sa University of North Carolina at isa sa mga may-akda ng papel, ay nagsasabi Kabaligtaran.
"Pupunta, ang aking lab at iba pa ay gagamitin ang istraktura upang makatulong na lumikha ng mas ligtas at mas epektibong mga gamot sa sakit."
Alam na ng mga siyentipiko na kapag ang receptor ng kappa-opioid ay nakagapos sa isang opioid na gamot, nagiging aktibo ito, na nagpapadala ng mga signal sa utak upang ilipat ang pang-unawa ng sakit. Sa pag-aaral, si Roth at ang kanyang koponan ay nakakuha ng mga 3D na larawan ng isang receptor ng kappa-opioid sa aktibong estado nito, at pagkatapos ay ginamit nila ang impormasyong iyon upang i-synthesize ang kemikal na tulad ng droga na lamang ay nagpapatibay ng receptor na ito - at hindi ang alinman sa iba pang mga receptor na nagdudulot ng mga hindi kanais-nais na epekto.
Ang imaging isang receptor sa isang aktibong estado ay partikular na mahirap dahil maaari itong lumipat pabalik-balik sa pagitan ng aktibo at hindi aktibo. Upang malutas ang problemang ito, ang mga mananaliksik ay nagtamo ng isang natatanging solusyon: Pinatatag nila ang receptor sa aktibong estado nito na may antibody at tambalang tulad ng droga.
Habang ang pananaliksik ay pa rin sa kanyang mga unang maagang yugto, at ang mga mananaliksik ay isang paraan off mula sa pagdadala ng mga bagong gamot sa merkado, ang papel na ito ay kumakatawan sa isang mahalagang pag-unlad sa mga pagsisikap upang malaman kung paano makakuha ng mga kemikal upang magbigkis lamang sa k-opioid receptors at hindi sa iba.
"Ito ay isang matikas na pag-aaral sa 3-dimensional na istrakturang aktibo-estado ng kappa opioid receptor," si Christoph Stein, Ph.D., propesor ng anesthesiology sa Free University of Berlin, ay nagsasabi Kabaligtaran. Si Stein ay hindi kasangkot sa pag-aaral na ito, ngunit nagtrabaho rin siya sa pagbuo ng mga di-nakakahumaling na opioid. Sinabi niya ang papel na ito ay kumakatawan sa isang partikular na makabuluhang pagsulong sa larangan dahil ang mga siyentipiko ay hindi nakakuha ng mga istruktura ng mga receptor na ito sa isang aktibong estado bago ngayon.
Na sinasabi, sinabi ni Stein na ang pag-aaral ay limitado sa hindi ito isinasagawa sa mga tao o hayop, at ang receptor na kinilala ng mga mananaliksik ay ininhinyero, kaya nananatili itong makita kung ang isang likas na receptor ay kumikilos sa parehong paraan. Higit pa rito, binanggit niya na ang mga nag-develop ng droga ay nagsisikap na gumawa ng mga opioid na nakiling sa mga kappa-opioid receptor, at ang mga ito ay hindi pa humantong sa mga gamot na hindi nakakahumaling.
Still, ang koponan ay umaasa na ang kanilang trabaho ay magkakaroon ng mga resulta sa hinaharap.
"Inaasahan namin na ang mga resultang ito ay i-translate sa mga nobelang gamot na may pinahusay na selectivity para sa kappa-opioid receptors, tulad ng kasalukuyang mga opioid na gamot (tulad ng OxyContin o Vicodin) na i-activate ang lahat ng tatlong opioid receptor, na dahilan para sa ilan sa kanilang mga side effect, "Si Daniel Wacker, Ph.D., isang associate sa pananaliksik sa lab ng Roth at isa sa mga may-akda ng papel, ay nagsasabi Kabaligtaran.
"Ipinapakita rin namin kung paano maaaring baguhin ng mga chemist ang mga kasalukuyang gamot upang i-target ang mga tiyak na pababang ibaba ng signal ng kappa-opioid receptors, na kung saan ay higit na mabawasan ang kanilang mga epekto."
Itinuturo ni Wacker na ang mga kappa-opioid receptor ay isang napapansin na paksa sa pananaliksik sa droga, kung saan siya at ang kanyang mga kasamahan ay umaasa na magtuon.
"Ito ay isang napapabayaan target para sa disenyo ng hindi lamang pinahusay na gamot ng sakit, ngunit din para sa mga gamot na maaaring makatulong sa labanan opioid paglala sa kasalukuyang addicts," sabi niya.
Abstract: Ang k-opioid receptor (KOP) ay namamagitan sa mga pagkilos ng opioids sa mga aktibidad na hallucinogenic, dysphoric, at analgesic. Ang disenyo ng mga analgesic ng KOP na wala ng hallucinatory at dysphoric effect ay na-hindered ng isang hindi kumpleto na estruktural at mekanistikong pag-unawa sa mga KOP agonist na pagkilos. Dito, nagbibigay kami ng kristal na istraktura ng KOP sa tao sa kumplikadong gamit ang malakas na epoxymorphinan opioid agonist MP1104 at isang aktibo-estado-stabilizing nanobody. Ang mga paghahambing sa pagitan ng hindi aktibo at aktibong estado ng opioid receptor na mga istraktura ay nagbubunyag ng mga makabuluhang pagbabago sa conformational sa nagbubuklod na bulsa at intracellular at extracellular na rehiyon. Ang malawak na pagtatasa ng istruktura at pang-eksperimentong pagpapatunay ay nagpapaliwanag ng mga pangunahing residues na nagpapalaganap ng mga malalaking balangkas na estruktura at transduser na nagbubuklod na, sama-sama, ipinaliliwanag ang mga istrukturang determinant ng KOP pharmacology, function, at biased signaling. Ang mga pananaw na ito ng molecular ay nangangako na mapabilis ang istraktura-guided disenyo ng mas ligtas at mas epektibong k-opioid receptor therapeutics.
Catnip: Plant na Makukuha Ng Mga Pusa Maaaring Tulungan ang Gumawa ng Mga Gamot ng Kanser sa Tao
Ang Catnip ay ang pokus ng isang pag-aaral na inilathala noong Lunes sa "Nature Chemical Biology." Natuklasan ng mga siyentipiko na ang natatanging proseso ng kemikal na nagreresulta sa mga lasing na cats ay maaaring potensyal na manipulahin para sa isang mas mataas na layunin - ang pagbubuo ng mga gamot laban sa kanser mula sa mga halaman.
Ano ang Kratom? Kung Paano Maaaring Tulungan ng Halamang Gamot ang Opioid Crisis
Ang Kratom ay ginagamit para sa daan-daang taon bilang isang paraan upang gamutin ang iba't ibang mga karamdaman ngunit kamakailan lamang nakakuha ng traksyon sa US. Sa kabila ng pagpapakita ng ilang pangako sa pagtulong sa malubhang sakit na pasyente, itinutulak ng DEA na gawin itong isang Schedule 1 na gamot, na kung saan ay makahadlang sa karagdagang pananaliksik sa mga epekto nito.
Paano magkaroon ng mabuting pakikipagtalik sa isang maliit na titi: kapag mas maliit ay maaaring maging mas mahusay
Lahat ay maaaring magkaroon ng mas mahusay na sex. Nag-aalala ka ba kung medyo maliit ka? Huwag mag-alala, narito kung paano makipagtalik sa isang maliit na titi.